学会奨励賞受賞講演・授賞式

[C-12] Ameloblastoma progression induced by tubulin acetylation

〇Shohei Yoshimoto¹ (1. Fukuoka Dent Coll, Div Pathol)

Keywords:エナメル上皮腫、腫瘍微小環境、Tubulin

エナメル上皮腫は顎骨内で発生する良性歯原性腫瘍である。本邦における歯原性腫瘍の中でもっとも頻度の高い疾患であり、若年者での発生が多く、良性ではあるものの顎骨吸収を伴いながら進展していく。そのため、治療には周囲骨を含めた外科手術が選択され、顎骨切除後の患者でのQOLの低下は避けがたい。したがって、エナメル上皮腫の適切な治療のため、その進展機構を解明し、進展能を評価・予測可能なマーカーを開発することは有用である。今回我々はエナメル上皮腫が腫瘍微小環境からの刺激因子を利用し進展していく機序の一端を明らかにした。エナメル上皮腫細胞株(AM-1)を用いた実験で、細胞の遊走において微小管を構成するタンパク質であるチューブリンのアセチル化の関与が示唆された。チューブリンのアセチル化にはαTAT1（alpha-tubulin N-acetyltransferase 1）が関わっている。エナメル上皮腫の病理組織においてチューブリンのアセチル化とαTAT1との発現を免疫組織化学的に解析した結果、腫瘍の浸潤先端部分において両者の発現増加がみられた。また、AM-1においてαTAT1によるチューブリンのアセチル化は、腫瘍周囲からのTGF-β (transforming growth factor-β)、TNF-α (tumor necrosis factor-α)、LPS (lipopolysaccharide)により促進された。それらの刺激によるチューブリンのアセチル化はTAK1 (TGF-β-activated kinase 1)を介していた。さらに、αTAT1の抑制により、AM-1の遊走・浸潤が抑えられた。αTAT1によるチューブリンのアセチル化を介したエナメル上皮腫の進展機構は新たな治療標的・進展能評価の指標となる可能性が考えられる。