ここまで進化した脈管の基礎研究

[SY-2-2] 単球／マクロファージを標的とした腹部大動脈瘤の薬物療法の試み

^〇藤村直樹¹, Baohui Xu¹, 田中宏樹², Haojun Xuan¹, Ronald Dalman¹ (1.スタンフォード大学 血管外科, 2.浜松医科大学 血管外科)

キーワード：AAA CCR2 propagermanium, AAA CCR2 propagermanium

【背景】人口の高齢化に伴い腹部大動脈瘤は増加しているが，現状では治療は依然として手術に依存し，薬物療法は存在しない。われわれは，本研究にて，単球の遊走に重要なCCR2に注目し，遺伝子欠損または薬剤によるCCR2阻害による動脈瘤形成への影響について検討した。【方法】CCR2欠損型または野生型のマウスで，局所エラスターゼ灌流により動脈瘤を誘導した。薬剤によるCCR2阻害効果を確認には，動脈瘤誘導3日前あるいは，4日後からCCR2阻害剤propagermanium(PG，50mg/kg)を投与した。動脈瘤形成は，腹部超音波検査による動脈直径の測定で評価した。実験終了後，動脈を採取し，病理組織学的所見を各群間で比較検討した。なお，単球の骨髄から血中への動員，または病巣への遊走はフローサイトメトリーで評価した。【結果と考察】動脈瘤の形成はCCR2欠損型マウスでほぼ完全に抑制された。この抑制効果は病理組織像でも確認された。薬剤によるCCR2阻害では，動脈瘤の誘導前と誘導後のいずれにおいても，PG投与は，動脈瘤の進展を著しく抑制した。さらに，PG投与はCCR2欠損マウスと同様に，骨髄から血中への単球動員を有意に抑制した。In vivo単球遊走実験では，CCR2欠損またはPG処理によるCCR2の阻害により，血中から病巣部への単球の遊走が顕著に減少した。これらの結果は，CCR2が骨髄からの単球動員と共に，血中の単球の病巣部への遊走も制御することにより，動脈瘤の発症に深く関わっていることを示唆している。CCR2阻害は，動脈瘤に対する新たな治療戦略になる可能性があり，PGは既にB型肝炎治療薬として本邦で認可されている。今後，動脈瘤に対するPGの臨床試験が展開されることを期待する。