[P29-57] 腸管Tregを誘導するLactobacillus murinusのTreg誘導成分探索
これまでβグルカンの認識受容体であるDectin-1 を欠損したマウス腸内においてLactobacills murinusが増殖し，これが腸管樹状細胞への機能発揮から制御性T細胞(Treg)を増加させ，マウスDSS誘導性大腸炎を軽減することを明らかにしている．本研究は，L. murinusのTreg誘導に関与する成分，そして受容体を明らかにする事を目的としている．L. murinusによるTregの誘導が代謝産物によるものなのか明らかにするために，無菌マウスに死菌体を投与したところ，大腸において誘導性Treg(iTreg)の増加が認められ，菌体成分が誘導に関わることが明らかになった．また，TGFβ存在下でTregの増加に関与するIL-10の発現量が特に増加した．そこで，in vitroにおいてIL-10の産生に関わる受容体探索を行ったところ，TLR2の関与が示唆された．また，Syk阻害剤の添加によってもIL-10の産生が強く阻害され，C型レクチン受容体の関与が認められた．これまで，TLRとC型レクチン受容体の相互作用がIL-10産生を増強することが報告されており，現在具体的な受容体の探索を行っている．本研究により，乳酸菌上に存在するリガンドの特定，TLRとC型レクチンの協調作用の詳細，そしてiTregの分化誘導にどのように関わるのかを明らかにし，乳酸菌による腸管炎症制御を目指す．