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[VIII29-34] 脱分化脂肪細胞に由来する肝細胞は中心静脈周辺領域の肝細胞の特徴をもつ
我々は，種々の動物の脂肪組織から単離した成熟脂肪細胞を体外培養すると，自発的に脱分化し，多分化能をもつ脱分化脂肪細胞（ＤＦＡＴ）になることを明らかにした．第１２４回大会において，肝幹細胞および肝細胞の遺伝子発現プロファイルの網羅的解析によって抽出した遺伝子をＤＦＡＴに導入すると，ＡｌｂおよびＴａｔ遺伝子を発現する肝細胞様細胞へ分化することを報告した．一方，肝細胞は肝小葉内の領域（門脈周辺 ｚｏｎｅ１，中心静脈周辺 ｚｏｎｅ３，それらの中間 ｚｏｎｅ２）によって異なる機能をもつことが知られているが，ＤＦＡＴに由来する肝細胞がｚｏｎｅ１〜３のいずれの特徴をもつのかについては明らかではない．本研究では，ＤＦＡＴ由来の肝細胞（ＤＦＡＴ-Ｈｅｐ）におけるｚｏｎｅ特異的な機能を明らかにする目的で行った．ＤＦＡＴ-Ｈｅｐを肝分化誘導し，肝細胞特異的遺伝子および機能の発現を調べた結果，Ａｆｐ，Ｔｄｏ２遺伝子の発現や，アルブミンおよびグリコーゲンの合成が認められた．ｚｏｎｅ特異的遺伝子の発現を調べた結果，ｚｏｎｅ３特異的遺伝子であるＣｙｐ１ａ２，Ｃｙｐ２ｅ１，Ｃｙｐ２ａ４，Ｃｙｐ７ａ１およびＬｇｒ５の発現が認められた．以上の結果から，ＤＦＡＴ-Ｈｅｐはｚｏｎｅ３の肝細胞であることが示唆された．ｚｏｎｅ３の肝細胞は高い薬物代謝能をもつことから，ＤＦＡＴ-Ｈｅｐは創薬研究への応用展開が期待される．