[ODP6C] c. 細胞内侵入機構・細胞内寄生機構

[ODP-158] Helicobacter cinaediの超硫黄代謝を介した骨髄内潜伏感染機構の解明

○松永 哲郎¹，吉田 真彰¹，西村 明²，守田 匡伸¹，井田 智章¹，津々木 博康³，澤 智裕³，本橋 ほづみ⁴，河村 好章⁵，赤池 孝章¹ (¹東北大・院医・環境医学，²奈良先端大・先端科学技術・ストレス微生物科学，³熊本大・院生命科学（医）・微生物学，⁴東北大・加齢医学・遺伝子発現制御，⁵愛知学院大・薬・微生物)

【目的】Helicobacter cinaediは微好気性グラム陰性らせん状桿菌である新興感染症菌であるが，本症の感染経路や病原性発現機構については依然不明な点が多い。本菌の近縁種Wolinella succinogenesでは硫黄呼吸によるエネルギー代謝の存在が報告されている一方で，我々は，超硫黄分子種を介した哺乳類・ヒトのミトコンドリアにおける硫黄呼吸の存在を見出している。本研究では，本菌の超硫黄代謝を介した骨髄内潜伏感染分子機構についてマウスおよびマクロファージを用いて解析した。【方法・結果】B6マウスに本菌を腹腔内投与し各種臓器における感染の有無を本菌特異的PCR法により解析した結果，投与直後では全ての主要臓器から検出されたが，投与後12日目から4ヶ月にわたり骨髄のみから検出が認められた。感染マウスの骨髄試料から逆転写および本PCR解析の結果，本菌特異的なmRNAが検出された。本菌を感染させたマウスマクロファージ様細胞RAW264.7を用いた免疫細胞染色の結果，菌体像とオートファジー関連タンパク質p62との共局在は観察されなかったが，硫黄呼吸を営むミトコンドリア近傍へのらせん状菌体の集積が認められた。【考察】H. cinaediは，感染細胞内においてオートファジーによる細胞内殺菌を回避し，ミトコンドリアの超硫黄型エネルギー代謝をハイジャックすることで細胞内寄生し，微好気環境である骨髄内に潜伏感染する可能性が示唆された。現在，生体内の主要な超硫黄分子生成酵素CARSの遺伝子改変マウスを用いて，本菌の超硫黄分子を介した骨髄内潜伏感染について解析を進めている。