[ODP-160] BCG感染THP-1マクロファージ産生オステオポンチンとエクソソーム
マクロファージ（MØ）の産生するオステオポンチン（OPN）は免疫，炎症，癌の進行，細胞生存率や増殖等に関与する。OPNはトロンビンやマトリクスメタロプロテアーゼ（MMP）等による酵素切断依存性に結合する分子や活性が異なる。近年，エクソソーム（Exo）を含む細胞外小胞（Ev）により多くの細胞分泌因子（サイトカインや核酸等）が標的に輸送されることがわかってきた。病原結核菌やBCG感染したMØから分離されたExoによるTNF-αおよびIL-12産生性，好中球やMΦの動員誘導性が報告されているが，感染MØが産生するOPN分泌機構の詳細は明らかとなっていない。今回，ヒト単球由来THP-1をPMAによりマクロファージ化（THP1-MØ）させた後にMycobacterium bovis BCG感染させOPN産生とEV内包について調べた。LPS刺激THP1-MØのOPNは，比較対照とした。培養上清中のExoは，Exo-Prepあるいは超遠心分画法により得た。PMA刺激しMØ化したTHP1-MØのOPN産生は，ELISAおよびウエスタンブロットにより検出した。THP1-MØのOPNはLPS刺激により産生量が増加し，Exo量およびOPN内包量も増加する一方，BCG感染では抑制された。BCG感染依存性にOPNのExo内包抑制が，感染細胞周囲（局所）へのOPN浸潤と肉芽腫形成誘導については，今後の検討課題である。