[ODP6E] e. 感染モデルを用いた基礎研究

[ODP-169] C型レクチン受容体Mincleはらい菌感染マウスの宿主防御機構に関与する

○河喜多 智美^1,3，前田 百美¹，山崎 晶²，梁 明秀³，阿戸 学¹ (¹国立感染症研究所・ハンセン病研究センター・感染制御部，²大阪大学・微生物病研究所・分子免疫制御分野，³横浜市立大学・大学院医学研究科・分子生体防御学)

Mycobacterium属細菌は外膜に特徴的な糖脂質構造を持ち，それらの一部はパターン認識受容体に認識され宿主の免疫応答を誘導する。パターン認識受容体の中でC型レクチン受容体の一つであるMincleは，結核菌の外膜糖脂質TDMを認識し自然免疫応答を誘導することが報告されているが，結核菌と同じMycobacterium属細菌でハンセン病の起因菌であるらい菌がMincleのリガンドを保有するかどうかまだ明らかになっていない。
らい菌は人工培地では増殖が成功していないが，免疫不全マウスの足蹠にて増殖させることが可能である。Mincleがらい菌の生体内での生存に関与するかを確かめるため，T細胞B細胞の成熟に必要なRag1遺伝子のノックアウトマウス（Rag-/-マウス）とRag1およびMincleのダブルノックアウトマウス（Rag-/-Mincle-/-マウス）の足蹠にらい菌を接種し，腫脹を経時的に計測するとともに，病理学的解析，及びサイトカインの発現解析を行った。
感染12ヶ月において，Rag-/-Mincle-/-マウスの足蹠はRag-/-マウスに比べて顕著な腫脹を示した。足蹠の腫脹と相関して，組織内の菌数はRag-/-Mincle-/-マウスで増大を認めた。また，この時点における感染足部mRNA量の比較をqRT-PCRで実施した結果，Rag-/-Mincle-/-マウスでRag-/-マウスと比較して，iNOSの発現が低い一方，IL-10の発現が高い傾向が確認された。これらの結果から，Mincleがらい菌に対する感染防御機構に関与している可能性が示された。