[ODP-171] COPDモデルマウスにFusobacterium nucleatumが及ぼす影響
慢性閉塞性肺疾患（COPD）は，肺胞が破壊される肺気腫や慢性気管支炎の総称で，世界の死因第4位である。COPDは呼吸機能を著しく低下させ，増悪をきっかけに死に至ることも多い。最近，疫学研究により歯周病がCOPDの発症や増悪に関与していることが報告された。また，COPD増悪患者の喀痰から歯周病原菌Fusobacterium nucleatum（Fn）が検出され，さらにFnに対する抗体が検出されることから，FnがCOPDの増悪に関与していると考えられる。そこで，我々はCOPDモデルマウスを作製し，Fnの誤嚥がCOPDの重症化に及ぼす影響を検討した。C57BL/6Jマウスにブタエラスターゼを経気道投与後3週間飼育し，COPDモデルマウスを作製した。COPDモデルマウスおよびコントロールマウスにFn死菌もしくはPBSを7日間連続投与し，投与後1，3，42日目に解析した。投与後42日目の平均肺胞隔壁間距離（Lm）を測定した結果，COPDモデルマウスにおけるFn投与群では，PBS投与群に比べ著しく肺胞が破壊されLm値が増大していた。一方コントロールマウスにおいては，Fn投与群とPBS投与群間に有意な差を認めなかった。肺へ遊走した炎症細胞数を調べるため，気管支肺胞洗浄液中の細胞数を測定した。その結果，COPDモデルマウスにFnを投与した群では，他の群に比べ有意に好中球などの細胞数が増加していた。肺胞の破壊に関与するMMP-12およびパーフォリンの肺における発現をwestern blotにて解析した結果，COPDモデルマウスおよびコントロールマウスにFnを投与した群では発現の増加を認めた。以上の結果から，COPDの重症化にFnが関与している可能性があり，口腔環境を健康に保つことはCOPD重症化の予防につながることが示唆された。