[ODP6F] f. Immune Mechanism, Development of Vaccines

[ODP-178] Regulation of Clostridium ramosum-induced disorders by antigen-specific mucosal immunity

○Koichiro Fujii¹, Kosuke Fujimoto^1,2,3, Satoshi Uematsu^1,2,3 (¹Dept. Immunology and Genomics, Osaka City Univ. Grad. Sch. Medicine, ²Div. Metagenome Medicine, Human Genome Center, The Institute of Medical Science, The Univ. of Tokyo, ³Div. Innate Immune Regulation, International Research and Development Center for Mucosal Vaccine, The Institute of Medical Science, The Univ. of Tokyo)

【背景・目的】粘膜面にはIgAが多量に存在し，粘膜面に侵入してくる病原微生物の上皮細胞への付着・定着・侵入の阻止などに関与している。私たちは以前にTLR9リガンドのCpG-ODNとC型レクチン受容体の一つであるDectin-1リガンドのCurdlanを組み合わせた新規注射型粘膜ワクチンが抗原特異的なIgGに加えIgAをも誘導することができることを報告した。この粘膜ワクチンは肥満や糖尿病に関連する腸内細菌Clostridium ramosumによる肥満を著明に抑制することができ，将来的な臨床応用が強く期待される。しかし，ワクチンの基剤として使用しているIncomplete Freund's adjuvant (IFA) は副作用が強くヒトに投与することはできない。そこで，ヒトへの使用が可能なエマルジョン製剤（WOW）を新たな基剤としたワクチンを作製し，その効果を検討した。
【方法】基剤としてWOWを使用したワクチンを作製し，マウスに筋注した。ワクチン接種後の血清及び糞便中の抗体価を測定した。またワクチン接種6週間後に抗原を経口または経鼻から投与し，1週間後の血清，糞便，気管支肺胞洗浄液中の抗原特異的な抗体価を測定した。
【結果】WOWワクチンは，IFAワクチンと同様に血清中の抗原特異的IgGの上昇を認めただけでなく，抗原のブーストにより糞便中の高力価の抗原特異的IgAや気管支肺胞洗浄液中の高力価の抗原特異的IgAを誘導できた。
【考察】WOWを基剤としたワクチンはヒトへの臨床応用が可能と考えられる。安全性試験を今後行う予定としている。