[ODP-195/WS10-7] Anti-inflammatory effect of Staphylococcus aureus phage ΦMR003 on wound infection
【目的】感染症治療にバクテリオファージを用いる「ファージ療法」では，ファージの宿主免疫系に及ぼす影響を考慮することが重要であるが，その報告は少ない。本研究ではファージによる宿主への影響を明らかにするため，マウス創傷感染モデルを用いて解析した。
【方法】黄色ブドウ球菌ファージΦMR003は丹治らが2018年に都市下水流入水から単離した。MRSAの菌株には，ΦMR003に感受性を示すKYMR116と117，および非感受性株であるKYMR58を用いた。マウス背部に皮膚切除部位を作成し，各MRSA株を接種して創傷感染モデルとした。MRSA接種から30分後にΦMR003を投与し，生菌数とIL-1β量を測定した。
【結果】感受性株であるKYMR116，117を感染させた場合，ΦMR003投与により48時間後の生菌数は約1/105まで減少した。一方，非感受性株であるKYMR58の感染48時間後の生菌数もファージ投与により約1/10まで減少した。KYMR58感染に対するΦMR003の影響を調べるため，生菌数とIL-1β量を経時的に測定した結果，ファージ投与により感染6時間後の生菌数は約1/10，24時間後は約1/100と減少したが，その後は増加に転じ48時間後には非投与群の約1/10となった。IL-1β量は，ファージ非投与群では24時間をピークに増加したが，投与群では変化がなく，24，48時間後の産生量は非投与群の約1/2であった。さらに，MRSA感染のない皮膚切除部位でもIL-1βの産生が誘導されたが，ファージ投与によりその量は有意に低下した。以上の結果から，ファージは宿主免疫系に対して抑制的に働き，溶菌以外の機構で菌数を低下させることが示唆された。ファージ療法では，宿主免疫系を介したファージの作用を考慮する必要性が考えられた。
【方法】黄色ブドウ球菌ファージΦMR003は丹治らが2018年に都市下水流入水から単離した。MRSAの菌株には，ΦMR003に感受性を示すKYMR116と117，および非感受性株であるKYMR58を用いた。マウス背部に皮膚切除部位を作成し，各MRSA株を接種して創傷感染モデルとした。MRSA接種から30分後にΦMR003を投与し，生菌数とIL-1β量を測定した。
【結果】感受性株であるKYMR116，117を感染させた場合，ΦMR003投与により48時間後の生菌数は約1/105まで減少した。一方，非感受性株であるKYMR58の感染48時間後の生菌数もファージ投与により約1/10まで減少した。KYMR58感染に対するΦMR003の影響を調べるため，生菌数とIL-1β量を経時的に測定した結果，ファージ投与により感染6時間後の生菌数は約1/10，24時間後は約1/100と減少したが，その後は増加に転じ48時間後には非投与群の約1/10となった。IL-1β量は，ファージ非投与群では24時間をピークに増加したが，投与群では変化がなく，24，48時間後の産生量は非投与群の約1/2であった。さらに，MRSA感染のない皮膚切除部位でもIL-1βの産生が誘導されたが，ファージ投与によりその量は有意に低下した。以上の結果から，ファージは宿主免疫系に対して抑制的に働き，溶菌以外の機構で菌数を低下させることが示唆された。ファージ療法では，宿主免疫系を介したファージの作用を考慮する必要性が考えられた。