[S7-5] The host autophagy during pneumococcal infection
肺炎球菌はグラム陽性の双球菌で，高齢者や小児では致死率の高い侵襲性肺炎球菌感染症（IPD）を引き起こす。IPDにおける菌の侵入門戸は小児では鼻咽頭上皮，高齢者では肺胞上皮であり，細胞表面に付着した肺炎球菌の一部はCbpA-pIgR結合を介してエンドサイトーシスにより細胞内に侵入し，侵襲性感染を引き起こす。そこで，我々は，細菌を選択的に認識するオートファジー（ゼノファジー）に着目し解析を行った結果，感染初期にはFIP200，Atg14，ROS非依存的，Atg16L1，NDP52依存的なノンカノニカルオートファジー（PcLV）が一過性に誘導され，感染2時間後にはPcLVと入れ替わるように，FIP200，Atg14，p62，K63型Ub，NEDD4-1に依存したカノニカルなオートファジー（PcAV）が誘導されること，さらにPcAV形成にはPcLVが事前に形成されることが必要であることが明らかになった。さらに，これら一連のオートファジーは膜孔形成毒素ニューモリシンに依存していた。次に，肺炎球菌の保有する病原因子が宿主細胞のオートファジーを制御する可能性を検討した結果，肺炎球菌の菌体表層に存在するCbpC（Choline-binding protein C）がAtg14-CbpC-p62複合体を形成し，それがAtg14の選択的分解，ひいてはAtg14の枯渇を招き，肺炎球菌に対するゼノファジー活性を低下させることを見いだした。この結果は，肺炎球菌が病原因子であるCbpCをおとりにして宿主のオートファジー機構をハイジャックし「オートファジーを燃料切れにさせる」という，巧みな細胞内生存戦略を持つことを意味していた。本シンポジウムではこれら肺炎球菌に対する宿主オートファジー認識機構と菌によるその制御機構について論じたいと思う。