[SL-2] Medical innovation by non-tumorigenic pluripotent reparative Muse cells
Muse細胞は生体内に存在する非腫瘍性修復多能性幹細胞で，骨髄から末梢血に定常的に動員され，各臓器に分配後自発的な分化で傷害細胞や死細胞を置換し，組織恒常性に寄与すると考えられている。sphingosine-1-phosphate (S1P) は普遍的な臓器傷害シグナルで，Muse細胞は S1P receptor 2を発現するため，選択的に傷害部位に集積し修復する。しかしMuse細胞の活性が低下していたり動員数が不足する場合には，数々のモデル動物が示すように，外からMuse細胞を点滴投与し数を増やすことで，有効な組織修復が可能となる。Muse細胞は臨床応用に当たって，遺伝子導入による多能性獲得やサイトカイン等による分化誘導や，投与における外科的手術も不要である。胎盤の持つ免疫抑制効果に類似する機能を有するため，HLA適合や免疫抑制剤投与を必要とせずにドナーMuse細胞をそのまま投与可能である。前臨床試験で他家Muse細胞が半年以上排除されずに，機能的な細胞として組織内に生着することが確認されている。病原性大腸菌O-157による急性脳症においてもMuse細胞の点滴投与による救済効果が確認されている。現在ドナーMuse細胞の点滴による心筋梗塞，脳梗塞，表皮水疱症，脊髄損傷，新生児低酸素性虚血脳症への治験が行われており，安全性と有効性を示すデーターが発表されている。HLA適合や免疫抑制剤を必要とせずに，ドナー細胞を点滴するだけで修復治療が可能となれば，現在の医療を大きく変えることが可能となる。Muse細胞の今後の展望に関して考察してみたい。