[S11-2] 宿主防御機構に及ぼす志賀毒素産生性大腸菌毒素subtilase cytotoxinの影響
Subtilase cytotoxin（SubAB）は，オーストラリアにおける集団食中毒の原因となった志賀毒素（Stx）産生性大腸菌（STEC）O113株から同定されたAB5型毒素である．SubABは小胞体（ER）シャペロンタンパク質であるBiPを切断し，宿主細胞にERストレス性の細胞毒性を示す．本邦においては，散発的ではあるがStxとSubABを産生するSTECが毎年のように同定され，重症患者から分離された例もある．SubABはマウスに対して腸管出血と致死を誘導することからStxと同様に強毒性の腸管毒素であると考えられる．しかしながらStxとの類似性から，感染病態におけるSubABの役割については不明な点が多い．我々は，SubABの毒性発現機構を解析するなかで，SubABがマクロファージのLPSに対する自然免疫応答である一酸化窒素（NO）合成酵素の発現を阻害することで，NOの産生を低下させることを見出した．SubABによるNO産生低下はマクロファージ内に取り込まれた大腸菌の生存を亢進した．この発見をもとに，我々はSubABがSTECの生存に関わる因子である可能性に着目し，宿主防御機構に及ぼすSubABの影響を解析している．特にサイトカインの一種であるIL-1βの産生に及ぼすSubABの影響を調べるために，マウス感染モデルを樹立し，感染病態におけるSubABの機能解明に取り組んできた．一方，SubABの毒素としての病原性発現におけるNOの影響や酸化還元（レドックス）調節機構の関与はこれまで不明であった．本演題では，SubABの毒性発現にNOがどのような影響を及ぼすか，SubABによるNO産生低下が本毒素の病原性発現に関与するかについて，これまで得られた知見を紹介したい．