[O101-2] 一酸化炭素中毒後遅発性脳症におけるマイクログリアの貪食能および神経栄養因子産生の変化
【緒言】一酸化炭素(CO)中毒は時に遅発性の神経障害を呈する。CO中毒では脳内におけるマイクログリア（MG）の活性化が認められ、神経障害の原因としてMG機能との関連が示唆されている。【目的】CO中毒におけるMGの機能と遅発性神経障害との関連を検討する。【方法】8週齢の雄性Wisterラットを使用。Air群（control）とCO群の2群に分け、Air群は空気を60分、CO群はCO濃度1000ppmを40分、次いで3000ppmを20分吸入させた。受動的回避行動実験により、神経障害の発症の有無を3週間確認した。7日目、21日目に海馬を摘出し、RT-PCR、Western Blotting（WB）、Immunohistochemistry（IHC）、フローサイトメトリー（FCM）などの実験手技を用い、MGの機能や形態を解析した。【結果】行動実験でCO群にのみ神経障害が発症することを確認した（n=10）。7および21日後の海馬においてCO群にのみ脱髄が認められた。この時、MGのマーカーであるCD11bおよび貪食マーカーであるCD68のmRNA発現がCO群で有意に減少しており（CD11b： Air群0.9862, CO群0.636, p＜0.01, CD68： Air群1.206, CO群0.6544, p＜0.001）（7日, n=5）、WBでもこれらのタンパク発現はCO群で有意に減少した（CD11b： Air群1, CO群0.2024, p＜0.001, CD68： Air群1, CO群0.4123, p＜0.001）（7日, n=4）。7日後のIHCではCO群におけるMGは減少し、樹状突起が崩壊していた。FCMでも同様にMGが優位に減少していた（Air群12.21%, CO群4.48%, p＜0.01）（7日, n=5）。また、7日後および21日後において、海馬組織における神経栄養因子のmRNA発現がCO暴露により有意に減少した（IGF1： Air群1.086, CO群0.6533, p＜0.01, IGF2： Air群0.9309, CO群0.4335, p＜0.01, HGF： Air群1.022, CO群0.6979, p＜0.01）（7日, n=5）。【結論】MGはCO暴露により傷害され、貪食能、神経栄養因子産生能が損なわれる。このことが遅発性神経障害を発症する原因の一つである可能性が示唆された。