8.悪性腫瘍・腫瘍免疫

[P08-02] A study on the mechanism of differentiation to tumor-associated macrophages in oral squamous cell carcinoma

〇Kazuki Kai¹, Masahumi Moriyama^1,2, Keigo Kubota³, Taichi Hattori¹, Shintaro Kawano¹, Seiji Nakamura¹ (1.Section of Oral and Maxillofacial Oncology, Division of Maxillofacial Diagnostic and Surgical Sciences, Faculty of Dental Science, Kyushu University , 2.OBT Research Center, Faculty of Dental Science, Kyushu University, 3.Department of Oral-Maxillofacial Surgery, Dentistry and Orthodontics, The University of Tokyo Hospital )

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【緒言】がん組織は自己の増殖・免疫回避のために、「がん微小環境」という環境を構築し、単球を腫瘍随伴マクロファージ（TAM）へと分化・誘導することが報告されているが、その詳細についてはいまだ不明である。そこで本研究では、口腔扁平上皮癌（OSCC）の細胞株から放出される液性因子（培養上清）を用いて、TAMへの分化機構について検討した。

【材料・方法】 ヒトの末梢血単核球からCD14⁺単球を抽出した。次に、正常上皮とOSCC細胞株（HSC-2, SQUU-A/B）を24時間培養し、上清のみを回収した。この上清とM-CSFを用いて抽出した単球を培養した。その後、培養細胞を回収し、flow cytometryにてTAMのマーカーであるCD163、CD204、CD206の発現を検索した。

【結果】 OSCC細胞株の培養上清を用いた群では、正常上皮の培養上清を用いた群と比較して、CD204とCD206の発現には有意な差は認めなかったが、CD163の発現は亢進していた。次に液性因子の同定のため、今回用いた培養上清に対してサイトカインアレイを行ったところ、OSCC細胞株の培養上清でIL-8、Lipocalin2などの発現が亢進していた。さらに、IL-8、Lipocalin2、M-CSFを添加して単球を培養すると、CD163の発現が増強された。

【考察】今回、OSCC由来の液性因子により単球がTAM様の細胞へと分化することが示唆された。また液性因子であるIL-8やLipocalin2によってTAMへの分化に関与する可能性が示唆された。