8.悪性腫瘍・腫瘍免疫

[P08-06] 口腔扁平上皮癌におけるprogrammed cell death 1シグナル関連分子の発現と機能に関する研究

〇丸瀬 靖之¹、川野 真太郎¹、神野 哲平²、松原 良太¹、金子 直樹¹、坂本 泰基¹、橋口 有真¹、田中 翔一¹、服部 多市¹、濱田 栄樹¹、白石 由梨香¹、樋渡 萌美¹、大部 一成¹、中村 誠司¹ (1.九州大学大学院 歯学研究院　口腔顎顔面病態学講座　顎顔面腫瘍制御学分野、2.九州大学病院　口腔総合診療科)

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【緒言】癌の宿主免疫監視からの逃避機構の１つとして，癌細胞膜上のprogrammed cell death ligand 1(PD-L1)が，T細胞上に発現するPD-1を介し，免疫応答を抑制することが知られている。しかし、PD-1からPD-L1への逆のシグナルが癌細胞に与える影響については不明である。そこで今回、口腔扁平上皮癌（OSCC）におけるPD-L1/PD-1発現を検索するとともに，PD-1がOSCC細胞へ与える影響について検討を行った。【材料・方法】OSCC患者97例の生検組織を用い，PD-L1/PD-1発現を免疫組織化学的に検索した。その発現様式から症例を3群（PD-L1/PD-1がともに陽性：A群，いずれかが陽性：B群，ともに陰性：C群）に分け，臨床病理学的所見との関連について検討した。その際，活性化T細胞マーカーとしてCD25を用いた。次に，OSCC細胞株におけるPD-L1の発現をreal-time PCR法にて検索し，培養上清へのrecombinant human PD-1 protein（rhPD-1）添加が，OSCC細胞株の増殖，浸潤・遊走能に与える影響について検討を行った。【結果】全症例中A群が43例，B群が36例，C群が18例であった。A群はC群と比較して，浸潤先端部におけるCD25陽性リンパ球数の有意な低下を認め，頸部リンパ節転移と遠隔転移の発生頻度が高く，生存率が低かった。OSCC細胞株におけるPD-L1発現は高転移株で高かった。また，PD-L1の発現を認めた細胞では，rhPD-1添加により細胞増殖率，遊走細胞数および浸潤細胞率が増加した。【考察】PD-L1/PD-1経路は，免疫監視機構からの逃避のみならず，OSCC細胞の増殖，浸潤能および遊走能を亢進させ，癌の進展に寄与すると考えられた。