一般口演1-05（I-OR105）
複雑心奇形

[I-OR105-06] Semaphorin3E-PlexinD1は冠動脈形成に重要な役割を果たす

^○丸山 和晃¹, 富田ー宮川 幸子², 有馬 勇一郎³, 瀬谷 大貴¹, 栗原 由紀子¹, 栗原 裕基¹ (1.東京大学 代謝生理化学, 2.東京女子医大 循環器小児科, 3.国立循環器病研究センター 分子生理)

キーワード：冠動脈発生、semaphorin、plexin

【要約】近年、細胞系譜追跡技術の発展に伴い冠動脈内皮細胞の起源が次々に明らかにされている。すなわち、心外膜前駆細胞（ＰＥＯ）、静脈洞（ＳＶ）、心内膜、比較的最近発見された大動脈外膜下血管（ＡＳＶ）が冠動脈内皮の由来として考えられている。しかしながら多種の冠動脈内皮前駆細胞がどのように協調し、冠動脈入口部や末梢血管網を形成するのかはよくわかっていない。我々は、軸索ガイダンス分子であるＳｅｍａｐｈｏｒｉｎ３Ｅ（Ｓｅｍａ３Ｅ）と受容体であるＰｌｅｘｉｎＤ１（ＰｌｅｘＤ１）が冠動脈発生に重要である事を発見した。Ｓｅｍａ３Ｅ、ＰｌｅｘＤ１ノックアウトマウスは入口部高位起始、入口部数的異常、冠動脈走行異常などの様々な冠動脈異常を呈した。これらのノックアウトマウスでは胎生期において大動脈周囲に発達したリンパ管マーカーであるＰｒｏｘ１を発現する異常血管網を認め、ＡＳＶの異常発達が示唆された。相応し、Ｓｅｍａ３Ｅは大血管平滑筋層に、ＰｌｅｘＤ１はＡＳＶに発現する。こうした知見はＳｅｍａ３Ｅ－ＰｌｅｘＤ１シグナルが冠動脈入口部形成や末梢血管網と入口部の正常な連結に関与し、Ｓｅｍａ３Ｅ－ＰｌｅｘＤ１シグナルが正常冠動脈発生に重要である事を示唆する。これらの結果から、より詳細なＡＳＶの冠動脈発生における役割が解明される可能性がある。