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[YB04-07] IVIGとアンギオテンシン受容体拮抗薬の併用はM2マクロファージを誘導する～マウス腹腔内マクロファージを用いた検討～
Keywords:冠動脈炎、マクロファージ極性、アンギオテンシン受容体拮抗薬
背景：近年我々はIVIGとアンギオテンシン受容体拮抗薬（以下ARB）との併用が、活性化マクロファージの浸潤を著明に抑制しマウス冠動脈炎を改善する事を報告した。病態形成の中心的役割を担うマクロファージには、M1（炎症性）とM2（抗炎症性）の2つの極性を持つことが知られているが、川崎病の冠動脈病変との関連性は不明な点が多い。目的：IVIGとARBのマクロファージ極性に与える影響をin-vitro実験系を用いて明らかにすること。方法：8週齢の雄のC57BL/6Jマウスに、4％Thioglycollateを腹腔内注射し72時間後にマクロファージを採取し、3×106cell/wellを培養する。さらに無添加群、LCWE（5μg）群、さらにLCWE＋IVIG（5mg）群、LCWE＋losartan（10μM）群、LCWE＋IVIG（5mg）＋losartan（10μM）を各々37℃で24時間共刺激した後に、回収した細胞からRNAを抽出し、M1マーカーであるinterleukin-6 (IL-6)とM2マーカーであるmannose receptor, C type1 (MrC1)の発現量をリアルタイムPCRで定量解析した。結果：LCWE刺激により、IL-6（1677％）発現量は有意に増加したが、MrC1の上昇は軽度であった（138％）。IL-6mRNAは、LCWE添加と比較してIVIG添加により51％、losartan添加により43％それぞれ抑制されたが（p＜0.05 vs LCWE)、IVIG＋losartanによる抑制は軽度であった（20％）。一方、MrC1mRNAはIVIGにより25％低下したが、反対にlosartanにより13.7％増加し、さらにIVIG＋losartanにより53％の増加をみた(p＜0.05 vs LCWE, LCWE+IVIG)。考察：IVIGの持つM1抑制作用とlosartanの持つM1抑制とM2増強作用を見いだすことができた。結論：IVIG＋losartanの併用はマクロファージ極性をM2へと誘導することでより強い炎症抑制効果が期待される。