E-Oral Presentation　8 (III-EOP08)

[III-EOP08-01] CACNA1C遺伝子変異によるQT延長とBrugada症候群のoverlapを認めた一家系

^○鍋嶋 泰典¹, 佐藤 誠一¹, 島袋 篤哉¹, 桜井 研三¹, 竹蓋 清高¹, 中矢代 真美¹, 高橋 一浩², 蒔田 直昌³, 石川 泰輔³ (1.沖縄県立南部医療センター・こども医療センター 小児循環器科, 2.木沢記念病院 小児科, 3.長崎大学大学院医歯薬学総合研究科 分子生理学)

Keywords:QT延長症候群, Brugada症候群, CACNA1C

【背景】L型CaチャネルのαサブユニットをコードするCACNA1C 遺伝子変異（gain of function）によるTimothy症候群は非常に稀な疾患で、幼少期からQT延長（LQT）と合指症などの骨格異常、自閉症など多彩な表現型を示すが、LQTのみを示すこともある。一方、同じCACNA1C 遺伝子変異（loss of function）によってQT短縮とBrugada症候群（BrS）のoverlap症候群を来すことも知られているが、LQTとBrSとのoverlapを認めたという報告はない。
【症例】発端者は16歳男性、失神歴と精神発達遅滞、突然死の濃厚な家族歴（母のいとこ、母の妹、いずれも30代）があり、母も失神歴と心筋症を指摘されている。失神精査目的に当科を受診した際、LQT（QT518ms, QTc571ms(Bazett)）と軽度の心筋肥大を指摘された。発端者および母にLQTの遺伝子検査を行い、CACNA1C E1115K変異が確定した。発端者にピルジカイニド負荷試験を施行した。結果、1mg/kgを静注し終えた段階で1肋間上の右側胸部誘導にcoved型のST上昇を認め、BrSとのoverlapが示唆された。
【結語】二次健診や失神精査の結果、LQTとして経過をみている中でBrSへ移行していくことがある。従来SCN5A E1784K変異によるLQTとBrSのoverlapが知られていたが、CACNA1C E1115K変異も同様の表現型を示す可能性がある。