デジタルオーラルII（P4）
染色体異常・遺伝子異常 1

[P4-2] 不全型Cantrell症候群を合併したNoonan症候群の2歳男児

^○川上 晶子¹, 大西 佑治¹, 古田 貴士¹, 岡田 清吾¹, 中川 直美², 鎌田 政博², 長谷川 俊史¹ (1.山口大学大学院 医学系研究科 医学専攻 小児科学講座, 2.広島市立広島市民病院 循環器小児科)

Keywords:Noonan症候群, Cantrell症候群, 肺高血圧

【緒言】Noonan症候群は細胞増殖および分化に関わるRAS/MAPK経路の異常により，特徴的顔貌，先天性心疾患，低身長および胸郭異常などを示す常染色体優性遺伝性疾患である．またCantrell症候群は横中隔および壁側・臓側中肺葉の発生異常による胸腹壁形成不全である．いずれも胸郭異常および心疾患を合併しうる先天奇形症候群であるが，両者の合併例は報告がない．【症例】症例は2歳男児．胎児エコーでnuchal translucencyの肥厚を指摘された．在胎33週に体重2,280 gで出生した．眼間乖離，内眼角贅皮，後頸部皮膚のたるみ，漏斗胸，傍膜様部心室中隔欠損症，および肥大型心筋症を認めたほか，胸骨下部欠損および横隔膜挙上を認め，Noonan症候群および不完全型Cantrell症候群合併例と診断した．後日遺伝子検査でRAS/MAPK経路関連遺伝子であるRAF1の変異を認めた．拘束性換気障害に加え誤嚥性肺炎を反復し，人工呼吸器離脱が困難であった．循環動態および手術(心内修復術および心筋切除術)適応評価目的に日齢269に心臓カテーテル検査を行い，平均肺動脈圧40 mmHg，肺血管抵抗7.5 Wood unit・m²，肺体血流比 1.3であった．有意な左室流出路狭窄は認めなかったが，右室流出路に33 mmHgの圧較差を認めた．基礎疾患による呼吸障害が術後に悪化するデメリットの方が大きいと予測され，相対的手術適応外と判断した．気管切開，喉頭閉鎖，および胃瘻造設を行い，日齢601に在宅呼吸器装着下で自宅退院した．２歳3か月現在，右室流出路狭窄が増悪傾向であり，心筋切除術の適応に関して再検討中である．【考察】本症例はNoonan症候群に不全型Cantrell症候群を合併し，重篤な臨床症状を呈した．支持的介入により最終的に自宅退院が可能となった．RAS/MAPK経路の異常は細胞増殖のほか，中胚葉形成不全に関与していることが基礎実験で報告されている．本症例はRAF1が中胚葉形成に関与している可能性を示唆する貴重な症例と考えられた．