一般演題ポスター
Periodontal Medicine（基礎）

[P-014] Porphyromonas gingivalis（P.g.）感染が肝癌の発生及び進展に与える影響

The effects of Porphyromonas gingivalis（P.g.）infection into hepatocyte on development and progression of hepatocellular carcinoma（HCC）

坂本 真一¹，古庄 寿子¹，宮内 睦美¹，田原 栄俊²，髙田 隆¹／Shinnichi Sakamoto¹，Hisako Furusho¹，Mutsumi Miyauchi¹，Hidetoshi Tahara²，Takashi Takata¹ (広島大学大学院医歯薬保健学研究科口腔顎顔面病理病態学講座¹，広島大学大学院医歯薬保健学研究科細胞分子生物学研究室²／Department of Oral and Maxillofacial Pathology, Institute of Biomedical and Health Sciences, Hiroshima University¹，Department of Cellular and Molecular Biology, Institute of Biomedical and Health Sciences, Hiroshima University²)

研修コード：2202

キーワード：NASH関連肝癌、インテグリン、P.g.、FAK

【目的】近年，腸内細菌が非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）関連肝癌の発生/進展に関わる可能性が示唆されているが，歯周病原細菌の関与を検討した研究はない。我々はNASH マウスモデルを用い，Porphyromonas gingivalis（P.g.）歯性感染がNASHの病態を増悪させ，その際肝細胞にP.g.感染がみられる事を報告した。そこで，今回はP.g.感染のNASH関連肝癌発生/進展への関与を検討するため，以下のin vitroの実験を行った。
【方法】1）ヒト肝細胞にP.g.を感染させ，プロテオーム解析後，非感染細胞と比較検討し，変動のあった蛋白質についてWestern Blot法にて詳細に検討した。
2）ヒト肝細胞と肝癌細胞にP.g.を感染させ，i）増殖，ii）ドキソルビシン（DOX）誘導アポトーシスおよび iii）遊走能への影響を調べた。
【結果】1）P.g.感染肝細胞のみに発現した蛋白にintegrinのシグナル伝達に関わるFAKが含まれていた。肝細胞へのP.g.感染はFAKを増加させるとともにFAKとその下流のERKやAKTのリン酸化を誘導した。
2）正常肝細胞/肝癌細胞ともにP.g.感染によりi）増殖能の有意な亢進，ii）DOXの誘導するcCASP-3/cPARP発現上昇と浮遊細胞数増加の著明な抑制やiii）遊走能の促進が誘導され，正常肝細胞では有意差がみられた。
【結論】P.g.感染はintegrinシグナル伝達経路であるFAK/ERK/AKTの活性化を介し，肝細胞や肝癌細胞の増殖，アポトーシス，浸潤に影響した。よって，P.g.感染が肝癌の発生や進展に関わる可能性が示唆される。