[KS-2] 特別講演 筋ジストロフィーに対する治療研究を中心とした筋研究の最前線

[KS-2] 筋ジストロフィーに対する治療研究を中心とした筋研究の最前線

^○武田 伸一 (国立精神・神経医療研究センター神経研究所)

寝たきり，ギプス固定などに伴う筋の不動，加齢およびロコモティブ症候群，糖尿病等の生活習慣病に伴う骨格筋の萎縮は，高齢化社会を迎えた日本では深刻な問題となっている。筋萎縮の課題に取り組むためには，これまでに行なわれてきた医学的研究を出発点とする必要がある。最も良い例は，希少性疾患の代表であるデュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）である。DMDはX-染色体連鎖性遺伝形式をとり，ジストロフィンの欠損を原因とする遺伝性筋疾患であるが，副腎皮質ステロイド剤の進行抑制効果が認められているものの，未だ筋変性・壊死を阻止する決定的な治療法はない。現在，最も注目されている治療法としてアンチセンス・オリゴヌクレオチド（AON）を用いたエクソン・スキップ誘導療法がある。
我々は，ジストロフィン遺伝子のイントロン6のスプライシング変異によりエクソン7が欠失し，ジストロフィンの発現を欠く筋ジストロフィー犬に対し，モルフォリノで合成したAONを投与した。その結果，ジストロフィン遺伝子のエクソン6と8のスキップにより，全身骨格筋でジストロフィンが発現し，骨格筋障害の進行が抑制されることを明らかにした（Yokota T, et al., Ann Neurol, 65：667-676, 2009）。次に，企業と共同開発契約を結んだ上で，ジストロフィン遺伝子のエクソン53スキップを誘導する治療薬を創製し，医師主導治験に向けた準備を進めた。2013年6月に早期探索的臨床試験として開始し，大きな有害事象なく投与を終了することができた。本薬は2015年10月厚生労働省により「先駆け審査指定制度の対象品目」の一つとして選ばれたばかりでなく2016年10月には米国FDAからもFast trackの認定を受け，同年初頭から，日本と米国において次相試験が開始されている。
本講演ではこれまでに我々が取り組んできたDMDに対する研究を出発点とし，どのように筋萎縮の課題に挑んだら良いのかお話ししたい。