[1P-2] Poster 1 (1P-49ー1P-87)

[1P-72] Impact of Ca²⁺ on the functional interplay between ERp57 and CNX

^○Yuya Tanikawa¹, Shingo Kanemura¹, Dai Ito², Yuxi Lin³, Motonori Matsusaki⁴, Kimiko Kuroki⁵, Hiroshi Yamaguchi¹, Young-Ho Lee³, Katsumi Maenaka⁵, Kenji Inaba⁶, Masaki Okumura^7,8 (1.Sch. of Sci. and Tech., Kwansei Gakuin Univ., 2.DGIST, 3.KBSI, 4.Inst. of Adv. Med. Sci., Tokushima Univ., 5.Fac. of Pharm. Sci., Hokkaido Univ., 6.IMRAM, Tohoku Univ., 7.FRIS, Tohoku Univ., 8.FOREST, JST)

全タンパク質の約3分の1は細胞小器官である小胞体内に一旦挿入され、翻訳後修飾として糖鎖やジスルフィド結合が導入される。小胞体内で、糖鎖修飾されたタンパク質はCa²⁺結合シャペロンであるカルネキシン(CNX)やカルレティキュリン(CRT)によって凝集が抑制され、CNX/CRTサイクルと呼ばれる。さらにCNX/CRTサイクルと連動して、酵素ERp57がCNX/CRTによって受け渡された基質に対しジスルフィド結合を導入することが知られるが、ERp57とCNX/CRT間相互作用の制御において不明な点が多い。そこで、本研究ではCa²⁺に着眼し、ERp57とCNXの相互作用の制御、および機能調節について検証した。その結果、ERp57とCNXの複合体形成をCa²⁺が負に制御しており、Ca²⁺非存在下でシャペロン機能が増加した。さらに、Ca²⁺非存在下ERp57とCNXの複合体形成は主要組織適合遺伝子複合体の重鎖にジスルフィド結合を導入した。これは小胞体内Ca²⁺枯渇状況が小胞体ストレス環境を模倣しており、ミスフォールド体が蓄積する状況下、Ca²⁺非存在下でERp57とCNX複合体形成が促されることで、酸化的フォールディング触媒とシャペロン能が亢進されることを示唆している。