[2P-56*] Ｋ４８結合型環状ユビキチン鎖の細胞内における機能解析
ユビキチンの多重合体からなるユビキチン鎖は、タンパク質分解やシグナル伝達など広範な細胞内機能を制御することが知られている。細胞内においてユビキチン鎖はユビキチンユニットの８種類の結合様式と、直鎖構造・分岐構造・環状構造の３種類の構造形態を組み合わせた多種多様な重合体として存在し、それらが独自の機能を発揮する。ユビキチン鎖の中でもＫ４８結合型環状ユビキチン鎖は環状構造として細胞内に存在する唯一のユビキチン鎖であるが、その機能は未だに解明されていない。Ｋ４８結合型環状ユビキチン鎖は、ユビキチン結合タンパク質との相互作用に用いられるＩ４４を中心とする疎水性界面を内側に向けた構造的に閉じた高次構造を取っており、環化は他のタンパク質による認識を阻害する効果が指摘されている。一方、特定のユビキチン結合タンパク質に対しては非環状体と同程度の強さの相互作用を示すことや、細胞内に存在するＫ４８結合型ダイユビキチンの３０％ほどが環状構造として存在することも報告されており、構造的特徴から考えても未解明の細胞内現象に関与する可能性が高い。本研究では、ユビキチン鎖の細胞内機能に関わる物性や構造特性の解析および相互作用タンパク質の同定を通じて、細胞内機能の解明を目指す。本発表では、Ｋ４８結合型ユビキチン鎖を選択的に切断する酵素（ＯＴＵＢ１）に対する切断速度や相互作用の解析から、環化による分子認識および相互作用メカニズムの差異について議論する。