9.悪性腫瘍・ゲノム

[P09-04] Cell growth inhibition effect of FGFR inhibitor in oral squamous carcinoma cells

〇Asami Osada Hotta¹, Kunio Yoshizawa¹, Yujiro Kimura¹, Akinori Moroi¹, Koichiro Ueki¹ (1.Department of Dentistry and Oral Surgery Yamanashi University school of Medicine)

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【緒言】シスプラチン(CDDP)は口腔扁平上皮癌(OSCC)の治療に用いられる最も効果的な薬剤の一つであるが、癌細胞のCDDPに対する抵抗性が、抗がん剤治療の障害となっている。我々は以前に、口腔扁平上皮癌において、FGFR IIIc isoformが発現すると、FGFR1 IIIc isoform-ERK1/2-ETS-ZEBsのEMTシグナルと、FGFR IIIc isoform-ERK1/2-FGF2のポジティブフィードバックシグナルが協調し合い、EMTが持続されることを報告した。本研究においてはOSCCに対するFGFR1阻害剤の抗腫瘍効果を探索するために、細胞増殖抑制効果を検討した。【材料・方法】１１種類の口腔扁平上皮癌細胞を用いてFGFRとESRPの発現特性をrRT-PCR法ならびにウェスタンブロット法により解析した。FGFRのノックダウン細胞を作製し、浸潤能、細胞増殖能を検討した。さらにCDDPとFGFR１阻害剤であるSU5402を併用し細胞増殖能を調べた。【結果・結論】１１種類の口腔がん細胞を用いて検討した結果、2種類（TSU,HOC313）細胞のみ間葉系分子マーカを発現し、他の細胞に比較し高い浸潤能を示した。これらの細胞のみでFGFR c isoformが発現し、FGF2は増殖能や浸潤能を亢進し、FGFR siRNAや阻害剤SU5402はそれらを抑制した。さらに、ZEBの発現が亢進していた。抗癌剤であるCDDPでは細胞数にほとんど影響を示さなかったが、SU5402を使用することによって顕著に細胞数が抑制された。したがって、FGFR1 c isoformは悪性形質に貢献しており、FGFR１c isoformを阻害することで抗腫瘍効果を得ることができると考えられた。