モリタ優秀発表賞ポスター発表

[P1-2-19] 分泌型白血球プロテアーゼインヒビターによる歯周組織破壊抑制作用の解析

〇笹川 花梨^1,2、土門 久哲^1,3、平山 悟¹、前川 知樹^1,2,3、磯野 俊仁¹、滝澤 史雄^1,2、齋藤 瑠郁^1,4、安井 惟人^1,2、寺尾 豊^1,3 (1. 新潟大　院医歯　微生物、2. 新潟大　院医歯　歯周診断・再建、3. 新潟大　院医歯　高口研セ 、4. 新潟大　院医歯　う蝕 )

キーワード：分泌型白血球プロテアーゼインヒビター、好中球エラスターゼ、歯周炎

【背景と目的】好中球エラスターゼはタンパク質分解酵素であり，好中球から漏出すると宿主組織を傷害する．一方，生体内では，エラスターゼの阻害因子として，分泌型白血球プロテアーゼインヒビター(SLPI)が準備されている．歯周炎罹患組織ではエラスターゼとSLPIのバランスが崩壊し，歯周組織が破壊されると考えられる．そこで，歯周炎罹患組織にSLPIを投与することで，歯周組織破壊が抑制されるとの仮説を立て，歯周炎モデルマウスを用いて検証を行った．【方法と結果】8週齢 BALB/cマウスの上顎第二臼歯を結紮し，歯周炎を誘発させた．次に，同マウスの口蓋歯肉にハミルトンシリンジを用いて1日1回，計7日間作製した組換え(r)SLPI（500 ng/ 5 μL）を局所投与した．8日目に組織サンプルを回収し，歯肉中のエラスターゼ活性を測定した．その結果，rSLPI投与群では，PBS投与群と比較して，歯肉中のエラスターゼ活性が有意に低下した．また，実体顕微鏡を用いて，マウス上顎骨第二臼歯周囲の歯槽骨吸収量を測定したところ，rSLPI投与群では，PBS添加群と比較して歯槽骨吸収量が有意に低値を示した．続いて，マウス上顎骨の凍結切片を作製し，第二臼歯周囲の酒石酸抵抗性酸性ホスファターゼ（TRAP）陽性細胞数を算定した．その結果，rSLPI投与群におけるTRAP陽性細胞数は，PBS投与群と比べて有意に減少した．次に，マウス骨髄細胞を分離し，破骨細胞分化誘導因子およびrSLPI(1～10 μg/mL)の存在下で培養したところ，rSLPI添加群では，非添加群と比較して，TRAP陽性細胞数が有意に少なかった．【考察】rSLPIはエラスターゼ活性を阻害し，破骨細胞分化を抑制することで，歯周炎による歯周組織破壊を抑制する可能性が示唆された．