[P1-3-02] BMP-2が唾液腺発育に及ぼす影響
キーワード：唾液腺、BMPｰ2、Smad
【目的】唾液腺の発生過程に関与する因子の探索およびそのメカニズムの解明は、唾液量の減少を伴う疾患を治療するための基礎的研究として肝要であると考えられる。我々は胎児唾液腺の器官培養系を用い、様々な因子を試す中で、BMP-2(Bone Morphogenetic Protein-2)に唾液腺形成抑制作用を有することを見出した。BMP-2は硬組織細胞に様々な影響をおよぼし、多くの報告がされている。しかし、軟組織、特に唾液腺形成に関する影響を報告したものはごく一部である。本研究の目的は、唾液腺形成におけるBMP-2の機能を検討することである。【方法】分化前のマウス唾液腺原基を実体顕微鏡下で採取した。使用したマウスは胎生13.5日齢である。BMP-2が活性化する細胞内シグナル伝達の１つSMADシグナルの阻害薬としてDorsomorphinを用い、実験を行った。定量的PCR法、RNA-sequense法にて遺伝子発現様式を解析し、タンパク質発現様式は蛍光免疫染色法を用いて、6日間培養を行った唾液腺原基の評価を行った。【結果】唾液腺原基にBMP-2を処理すると、濃度依存的に唾液腺形成抑制中でも腺房の分化抑制が認められた。BMP-2による唾液腺形成抑制はDorsomorphinとの同時処理により抑えられた。BMP-2で処理された唾液腺では、筋上皮細胞遺伝子マーカー、腺上皮細胞遺伝子マーカーであるActa2やKrt18の発現低下が認められ、また唾液腺形成に重要であると考えられる腺房マーカー遺伝子AQP5やProl1の発現低下が認められた。【考察・結論】BMP-2は唾液腺形成抑制、中でも腺房の分化抑制を引き起こした。この現象はSMAD経路の活性化が関与していることが示唆された。