[P2-2-02] β-glucanによるNFATc1の負の調節を介した破骨細胞分化抑制メカニズムの解明
キーワード：破骨細胞、β-glucan、CR3
破骨細胞前駆細胞に発現する免疫受容体は、破骨細胞の分化と骨吸収活性を修飾する。先行研究において、糖鎖β-glucanの１つであるcurdlanが、Ⅱ型膜受容体のdectin-1による認識を介して、分化のマスター因子であるNFATc1の発現を抑制し、破骨細胞の形成を負に調節することを確認した。そこで、本研究ではcurdlanによるNFATc1の発現抑制に関わる分子機構についてさらに検討した。 破骨細胞前駆細胞株RAW264.7細胞のdectin-1受容体過剰発現株（d-RAW細胞）において、NFATc1の発現誘導に関与するNF-κB経路の活性化に対するcurdlanの効果を調べた。Western blottingの結果、d-RAW細胞ではRANKLによるIκBαの分解、およびNF-κB p65の核内移行がcurdlanの添加により、抑制されていた。興興味深いことに、dectin-1の発現量の少ないvector control株 （c-RAW細胞）においても、curdlanによる動翼の抑制作用が観察された。これらのことから、curdlanのRANKL誘導性NF-κB経路の活性化抑制はdectin-1受容体非依存的であると推測した。そこで、β-glucanとの結合が報告されている補体受容体CR3に着目し、β-glucan結合サブユニットであるCD11bを中和抗体でブロッキングしたところ、curdlanによるIkBαの分解を観察したところ、分解抑制作用が解除された。これらの結果から、curdlanによる破骨細胞分化に抑制には、dectin-1依存性の経路に加え、CR3による認識を介したNF-κB経路の修飾によるNFATc1発現抑制経路が関与していることが示唆された。現在は、CD11bの遺伝子をノックダウン株の作製し、詳細な検討を行っている。