JCAA選考発表

[JCAA-9] 重症下肢虚血に対するビフィズス菌をDDSとして用いた血管新生療法

^〇和田有子¹, 田中夕祈¹, 嶋谷裕子³, 山田雄次³, 長谷川藍子², 肥田重明², 谷口俊一郎², 寺崎貴光¹, 瀬戸達一郎¹, 福井大祐¹, 高野環¹, 伊藤研一¹ (1.信州大学 外科学第二講座, 2.信州大学 バイオメディカル研究所 先端予防学部門, 3.株式会社 アネロファーマサイエンス)

キーワード：drug delivery system, therapeutic angiogenesis

ヒトや哺乳類の常在菌であり病原性のない嫌気性菌であるBifidobacterium longum(B.Longum)菌を嫌気的環境への特異的DDSとして用いた血管新生療法の可能性について，ヒトbFGF遺伝子を組み込んだbFGF-B.Longumを作製し検討した。【方法】ヒトbFGF遺伝子およびその発現遺伝子を組み込んだプラスミドベクターをB.Longum菌にトランスフェクトし，bFGF-B.Longumを作製した。これをマウス下肢虚血モデル(bulb/c，14W)に尾静注した。投与後3日目および血流改善後にサクリファイスを行い，健常下肢，虚血下肢それぞれの組織内菌数を建嫌気培養にて確認した。ついでレーザードップラー血流計を用いて経時的に下肢血流を測定した。【結果】bFGF-B.Longumは投与後3日目には健常部位から消失し虚血部位にのみ集積した。血流改善後は患肢からも消失した。またbFGF-B.Longum投与群ではPBS投与群に比べ有意に下肢血流を改善した。【考察】bFGF-B.Longumは全身投与(静注)によっても虚血部位にのみ特異的に集積し，局所での血流改善をきたすこと，また血流改善以降は自然に治療部位より消失することが示された。既存の血管新生療法はそのDDSに虚血部位特異性がないため，一般的に筋注や動注で用いられその侵襲性が問題となる上，副作用発現時や治療後の遺伝子の除去が困難といった問題がある。B.LongumをDDSとして用いた血管新生療法は，デリバリーシステムの疾患部位特異性と虚血感度によって，低侵襲でかつ安全な治療法となりうると考えられた。