基礎研究

[O-1-3] 閉塞性動脈硬化症のゲノムワイド関連解析

^〇松倉満¹, 木村賢¹, 牧野能久¹, 須原正光¹, 根元洋光¹, 白須拓郎¹, 芳賀真¹, 望月康晃¹, 赤井隆文¹, 谷口良輔¹, 西山綾子¹, 橋本拓弥¹, 宮原拓也¹, 保科克行¹, 重松邦広¹, 渡邉聡明², 尾崎浩一³, 田中敏博³ (1.東京大学 血管外科, 2.東京大学 腫瘍外科, 3.理化学研究所 ゲノム医科学研究センター 循環器疾患研究チーム)

キーワード：ASO PAD, GWAS

閉塞性動脈硬化症(ASO)は下肢を中心とした動脈硬化症による慢性動脈閉塞が本態であり，重症化すると歩行障害から下肢の安静時痛，潰瘍形成を来し最重症例では下肢切断に至る。本邦でも食生活の欧米化や高齢化社会に伴いASO罹患患者は急激に増加傾向にある。ASOのリスクファクターとしては他の動脈硬化性疾患と同様に高血圧，糖尿病，高脂血症，喫煙などが挙げられるが，遺伝的要因が独立に関係することも疫学的に証明されている。しかしながら，これまでにASOの遺伝的要因の同定について大規模に検索された例はなく，病態進展のメカニズムに関する知見は不足している。本研究ではASOの遺伝的要因の同定からエビデンスに基づく疾患の予防，予知を目的として，一塩基多型(single nucleotide polymorphism; SNP)を用いた全ゲノム関連解析(genome wide association study; GWAS)を施行した。バイオバンクジャパンに登録済のASO患者症例とコントロール症例を対象に，イルミナ社ビーズチップを用いて全ゲノムタイピングを施行し，クオリティーフィルターをパスしたSNPについてGWASおよびそのフォローアップ解析からゲノムワイド有意性(P ＜10-7，ASO患者～2600症例，コントロール～22000症例)を示すSNPを同定した。さらに東京大学，東京医科大学で新規にリクルートしたASO患者450症例をタイピングし，関連の再検証を行った。最も関連の強かった染色体座位については詳細なSNP地図を作成し，連鎖不平衡解析および機能解析により疾患感受性遺伝子の同定，解析を進めている。