[14a-F203-1~13] 15.1 Bulk crystal growth

[14a-F203-1] [JSAP Young Scientist Award Speech] Metastable crystal growth of pharmaceutical compound acetaminophen by using solution-mediated phase transformation (II)

〇Riki Fujimoto¹, Yoichiro Mori², Yoshinori Takahashi^2,3, Mihoko Maruyama², Hiroshi Yoshikawa^2,4, Shino Okada³, Hiroaki Adachi^2,3, Shigeru Sugiyama⁵, Kazufumi Takano^3,6, Satoshi Murakami^3,7, Hiroyoshi Matsumura^3,8, Tsuyoshi Inoue^2,3, Katsuo Tsukamoto^2,9, Masashi Yoshimura², Yusuke Mori^2,3 (1.Sch. of Eng., Osaka Univ., 2.Grad. Sch. of Eng., Osaka Univ., 3.SOSHO Inc., 4.Dept. of Chem., Saitama Univ., 5.Grad. Sch. of Sci., Osaka Univ., 6.Grad. Sch. of Life and Environ. Sci., Kyoto Pref. Univ., 7.Grad. Sch. of Biosci. And Biotech., Tokyo Inst. of Tech., 8.Sch. of Life Sci., Ritsumeikan Univ., 9.Grad. Sch. of Sci., Tohoku Univ.)

Keywords:crystal, pharmaceutical, transformation

これまで我々は、超音波印加による結晶化技術を用いて解熱鎮痛薬アセトアミノフェンの準安定形（Ⅱ形）の晶出制御を報告してきた。最近、Ⅱ形結晶よりも不安定形（高溶解性）である三水和物の結晶化に成功し、溶液中で結晶が安定に存在できることを明らかにした。溶液中に複数の多形が共存すると、不安定形の溶解、安定形の成長が進むことが一般に知られている（溶液媒介相転移）。そこで我々はこの現象に着目してⅡ形と三水和物間の溶解度差が小さくなる低温条件で溶液媒介相転移を行い、経時安定性に優れる高品質Ⅱ形結晶が得られることを明らかにした。