[S4-4] A new frontier in Xenophagy Research by Bacterial Glycan Recognition
宿主細胞内に侵入した病原体は，細胞内で増殖した後，隣接した細胞や組織深部，血中へと感染を拡大させ，様々な病原毒素により免疫を回避し，病原性を発揮する．細胞への付着や侵入メカニズム，そして組織深部における病原性発揮機構は病原体により様々であるが，宿主細胞内での増殖は病原体（特にウイルス）の感染拡大にとって共通して必須である．そしてこうした「細胞内」の微生物に対する宿主細胞の新たな自然免疫として，「オートファジー」が機能していることを明らかにした．病原体をターゲットとしたオートファジーを特に「ゼノファジー」と呼び，これまでに，様々な病原性細菌，ウイルス，寄生虫に対して排除機能を有することが証明されてきたが，一方で，結核菌や高病原性ウイルスなどの細胞内生存に特化した微生物は分解から回避していること，また一部の病原体はゼノファジーを利用して増殖することが明らかになってきた．すなわち，ゼノファジーによる殺菌機構と細菌による回避機構を理解することは，細胞内侵入性の病原細菌の病原性を理解する上で重要なポイントと言える．ゼノファジーにおいて最も重要なポイントは，オートファゴソームにより非自己である病原体を選択的に捉えることであり，この選択性（認識）は，ユビキチン標識によって担われているが，これまで細胞内に侵入した菌によって障害された膜が認識される，と考えられてきた．しかし，細菌の菌体表層を覆う糖鎖そのものにもユビキチン化される可能性が高いことが明らかとなってきた．そこで，本シンポジウムでは，これまで我々が行ってきたゼノファジーの制御機構について，最新の知見をお伝えしたい．