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染色体異常・遺伝子異常②

[III-P-111] 精神発達遅滞を合併した左肺動脈起始異常症の診断においてSNPアレイが有用であった一例

^○西川 由衣, 平田 陽一郎, 田中 優, 進藤 孝洋, 犬塚 亮, 清水 信隆, 関 正史, 滝田 順子, 岡 明 (東京大学医学部附属病院　小児科)

キーワード：肺動脈起始異常, SNPアレイ, 2q37微小欠失症候群

【背景】左肺動脈起始異常（PA sling）は稀な先天性心疾患であり、原因遺伝子の報告は限られている。
【目的】PA slingの他に原因不明の精神遅滞が認められ、各症候を一元的に考えられる病態の解析を行うため。
【方法・結果】患児は現在10歳3ヵ月の女児。在胎40週2日の3145gで仮死なく出生した。心雑音を契機として日齢4にPA sling(左肺動脈右肺動脈起始)と診断されたが、呼吸障害を認めず経過観察となり、2歳11ヵ月時にPA sling解除術が施行された。一方、1歳4ヵ月時に精神発達遅滞を指摘され、3歳時に原因不明の痙攣重積型脳症となっている。心疾患や神経疾患の家族歴はなく、東京大学医学部倫理委員会の承認をうけ、ご両親の同意を得たうえでゲノム解析を行った。患児のG分染法による染色体検査は正常核型であったため、Affymetrix社CytoScan HD array kitを用いて、より微小な染色体異常を同定できるSNPアレイ解析を行った。
【結果】解析にて2q37領域の欠失が認められ、2q37微小欠失症候群の原因とされるHDAC4が欠失領域に含まれていた。
【考察】2q37微小欠失症候群は軽度から中度の精神発達遅滞、中手骨指骨短縮、低身長、肥満、低緊張、自閉症スペクトラム症候群に特徴付けられる。本症例では低身長・体幹優位の低緊張が認められている。心奇形に関しては心房・心室中隔欠損が知られているが、PA slingの合併の報告はない。HDAC4はクロマチンリモデリングに関わるヒストン脱アセチル化酵素の一種である。また、転写抑制および筋分化抑制に関わることが知られており、本例におけるPA slingや精神発達遅滞の発症との関連が非常に興味深いと考えられる。
【結論】SNPアレイをゲノム解析は、合併疾患を有する先天性心疾患の原因検索に有用であると考えられ、今後も当科で継続していく予定である。