ポスター発表（I-P1-4）
肺循環・肺高血圧・呼吸器疾患 I

[I-P1-4-03] 新規及び既報の母集団PKPDモデルを用いたCHD小児におけるSildenafilおよびTadalafilの投与量設定の検討

^○池川 健¹, 若宮 卓也¹, 岩野 麗子², 南 あかり³, 小林 洋介³, 吉門 崇³, 岡田 賢二³, 岡 美佳子³, 千葉 康司³, 上田 秀明¹ (1.神奈川県立こども医療センター 循環器内科, 2.神奈川県立こども医療センター 疫学研究部, 3.横浜薬科大学 臨床薬理学研究室)

Keywords:肺高血圧, 肺血管拡張薬, 血漿中濃度

【背景・目的】Sildenafil(SIL)及びTadalafil(TAD)はPDE5を選択的に阻害するPAH治療薬であり, 小児にも用いられる. 薬効指標として歩行困難な乳幼児では主に肺血管抵抗係数(PVRI)が用いられる. 本研究ではSIL及びTADの平均血漿中濃度(Css.ave)とPVRIの関係について検討し, 併用薬の効果について明らかにするとともに, 既報PDモデルの予測値との比較を試みることを目的とした. 【方法】SIL及びTADを内服しているCHD小児患者を対象とした. SIL及びTADを単剤で使用した単剤群と, SIL及びTAD に加えて, PDE5阻害とは異なる機序の肺血管拡張薬を使用した併用群に分類した. 同意が得られた場合にLC-MS/MS法により, 治療開始後の血漿中濃度(Css)を測定した. また心臓カテーテル検査から治療開始前後のPVRIをカルテデータから収集した. 患者個々の薬物動態パラメータを, SILは新規SIL・母集団薬物動態(PPK)モデル, TADは既報TAD・PPKモデルを用いて求めた. 得られたTADのCss.aveはPDE5阻害定数を基に, PDE5の薬剤による占有率を推定し, SILのCss.aveに換算した. 得られたCss.aveとPVRIを既報SIL・PDモデルに当てはめ, 比較した. 【結果】SIL投与7例, TAD投与22例で検討した. 投与量の中央値はSIL 0.87(0.37-1.47)mg/kg, TAD 0.82(0.37-1.0)mg/kgであった. 併用群はSIL投与3例, TAD投与9例であった. 単剤群, 併用群両方でPVRI値の治療前値が高値を示した症例については, 既報PDモデルからの予測値よりも良好な減少効果を示す例が散見された. また, TADではどのCss.aveにおいてもPVRI値は良好に低下し, SILでは低下傾向は認められたものの例数が少なかった. どちらもCss.aveとの明確な相関性は観測できなかった. 【結語】SIL及びTAD投与によりPVRIは, 既報PDモデルの予測より, 良好な減少効果がある可能性がある. 症例数を重ね, 新規PDモデルの構築を目指す必要がある.