一般演題ポスター
炎症

[P-049] アンジオポエチン様タンパク2は歯肉上皮細胞において炎症反応を遷延化させる

Angiopoietin-like protein2 prolongs inflammatory response in human gingival epithelial cells

大野 祐¹，山本 弦太¹，林 潤一郎¹，西田 英作¹，後藤 久嗣¹，佐々木 康行¹，菊池 毅¹，長谷川 義明²，茂木 眞希雄³，福田 光男¹，三谷 章雄¹／Tasuku Ohno¹，Genta Yamamoto¹，Jun-ichiro Hayashi¹，Eisaku Nishida¹，Hisashi Goto¹，Yasuyuki Sasaki¹，Takeshi Kikuchi¹，Yoshiaki Hasegawa²，Makio Mogi³，Mitsuo Fukuda¹，Akio Mitani¹ (愛知学院大学歯学部歯周病学講座¹，愛知学院大学歯学部微生物学講座²，愛知学院大学薬学部薬学総合教育講座³／Department of Periodontology, School of Dentistry, Aichi Gakuin University¹，Department of Microbiology, School of Dentistry, Aichi Gakuin University²，Department of Integrative Education of Pharmacy, School of Pharmacy, Aichi Gakuin University³)

研修コード：2299

Keywords:アンジオポエチン様タンパク2、歯周病、歯周病原細菌、炎症性サイトカイン、歯肉上皮細胞

【目的】アンジオポエチン様タンパク質2（ANGPTL2）は糖尿病，がん，肥満などの慢性炎症を基盤病態とする疾患において重要な一因子であることが知られている。我々は本学会にて，Porphyromonas gingivalis由来Lipopolysaccharide（LPS）刺激により歯肉上皮細胞からANGPTL2が産生されることを報告した。ANGPTL2は血管内皮細胞においてオートクライン的に作用するとの報告があるため，本研究では歯肉上皮細胞においても同様な作用があるか検討を行った。
【材料と方法】ヒト歯肉上皮細胞（Ca9-22）を用いANGPTL2遺伝子ノックダウンを行い，P. gingivalis LPS刺激による各種炎症性サイトカインの遺伝子発現およびタンパク質産生への影響を確認した。またANGPTL2の受容体であるα5β1インテグリンおよびLILRB2について表面発現を確認した。その後，各受容体を中和抗体にてブロックした後，LPS刺激による各種炎症性サイトカイン産生への影響を確認した。
【結果と考察】Ca9-22へのANGPTL2遺伝子ノックダウンは，LPS刺激後24時間における各種炎症性サイトカインの遺伝子発現およびタンパク質産生を有意に減少させた。また，α5β1インテグリンは恒常的に発現を認めたが，LILRB2発現は認められなかった。さらに，α5β1インテグリンのブロックは，各種炎症性サイトカイン産生を抑制させた。以上の結果より，ANGPTL2が歯肉上皮細胞においてもオートクライン的に作用し，歯周病原細菌による炎症反応の調節に関与していることが示唆された。