[2P-2] Poster 2 (2P-38ー2P-88)

[2P-41] Tryptophan depletion modulates TrpRS-mediated high-affinity tryptophan uptake into human cells

^○Takumi Yokosawa¹, Keisuke Wakasugi^1,2 (1.Dept. of Biol. Sci., Grad. Sch. of Sci., Univ. of Tokyo, 2.Dept. of Life Sci., Grad. Sch. of Arts and Sci., Univ. of Tokyo)

がん細胞など，トリプトファン (Trp) 代謝酵素であるインドールアミン 2,3-ジオキシゲナーゼ (IDO1)の発現量が増加した細胞では，細胞外から細胞内へのTrp特異的な高親和性Trp輸送が誘導される。がん細胞はTrp高感度取り込みによって周辺のTrpを枯渇させ，T細胞の活性化を抑制することで免疫機構を回避する。しかしながら，この取り込み機構の特徴は既知のアミノ酸トランスポーターのものと一致せず，その分子機構の詳細は不明である。これまで我々は，細胞外にトリプトファニルtRNA合成酵素 (TrpRS) が存在するとTrp高感度取り込みが起こることを示した。TrpRSとはtRNAにTrpを結合させる酵素であり，その一部が細胞外に分泌される。本研究では，まず，IDO1を過剰発現させた細胞がTrp高感度取り込みを行うことを確認し，次にIDO1を過剰発現させた細胞にTrpRSを外部添加して細胞のTrp取り込みを測定した。すると，IDO1の過剰発現処理のみやTrpRS蛋白質の添加のみを行った細胞と比較して著しいTrp取り込みの増加が誘導された。また，Trpを含まない培地で培養した細胞にTrpRS蛋白質を外部添加した際にも，顕著なTrp高感度取り込みの増加が観察された。以上より，IDO1により引き起こされるTrp欠乏状態が，細胞外TrpRSによる高親和性Trp取り込みを増加させると考えられる。