[2P-41] トリプトファンの欠乏状態がTrpRSを介した高親和性Trp輸送に関与する
がん細胞など，トリプトファン (Trp) 代謝酵素であるインドールアミン 2,3-ジオキシゲナーゼ (IDO1)の発現量が増加した細胞では，細胞外から細胞内へのTrp特異的な高親和性Trp輸送が誘導される。がん細胞はTrp高感度取り込みによって周辺のTrpを枯渇させ，T細胞の活性化を抑制することで免疫機構を回避する。しかしながら，この取り込み機構の特徴は既知のアミノ酸トランスポーターのものと一致せず，その分子機構の詳細は不明である。これまで我々は，細胞外にトリプトファニルtRNA合成酵素 (TrpRS) が存在するとTrp高感度取り込みが起こることを示した。TrpRSとはtRNAにTrpを結合させる酵素であり，その一部が細胞外に分泌される。本研究では，まず，IDO1を過剰発現させた細胞がTrp高感度取り込みを行うことを確認し，次にIDO1を過剰発現させた細胞にTrpRSを外部添加して細胞のTrp取り込みを測定した。すると，IDO1の過剰発現処理のみやTrpRS蛋白質の添加のみを行った細胞と比較して著しいTrp取り込みの増加が誘導された。また，Trpを含まない培地で培養した細胞にTrpRS蛋白質を外部添加した際にも，顕著なTrp高感度取り込みの増加が観察された。以上より，IDO1により引き起こされるTrp欠乏状態が，細胞外TrpRSによる高親和性Trp取り込みを増加させると考えられる。