繁殖・生殖工学

[III-15-04] 卵巣除去処置および子宮上皮特異的Lifr欠損マウスによる着床遅延

*須山 あゆみ¹、中村 さくら²、影山 敦子¹、寺川 純平^1,2、伊藤 潤哉^1,2,3、柏崎 直巳^1,2 (1. 麻布大学大学院　獣医学研究科、2. 麻布大学　獣医学部、3. 麻布大学　ヒトと動物の共生科学センター)

哺乳類の一部では，胚が一定期間着床しない「着床遅延」が起こるが，詳細なメカニズムは不明である．本研究では，外科的卵巣除去あるいは子宮上皮特異的Lifr欠損マウス(Lifr^d/d)を用いて着床遅延について調べた．①野生型雌マウスの膣栓確認日をDay1とした．Day3の夕方に卵巣を除去し，プロジェステロンカプセルを皮下に埋め，約6日間の着床遅延(6 days delay:6D)を誘起した(Day4+6D)．また，それらの子宮組織を野生型Day4.25(着床前日)マウスと比較した．②マウス胚着床に必須な白血病阻止因子(LIF)の受容体Lifrに着目し，Lifr^d/dマウスを作製し，着床遅延について調べた．①Day4+6Dの子宮を灌流すると胚盤胞が回収された．また，Day4+6Dの子宮組織は野生型Day4.25と形態学的に違いが見られなかった．さらに，野生型Day4.25の子宮上皮では，LIFの下流に存在するStat3のリン酸化が検出されたが，Day4+6Dでは見られなかった．②Lifr^d/dマウスでは，Day8・10・12の子宮を灌流すると胚盤胞が回収され，子宮上皮でのリン酸化Stat3のシグナルは認められなかった．卵巣除去およびLifr^d/dマウスの両方で着床遅延が認められた．また子宮上皮におけるLIFシグナル下流のStat3リン酸化が，子宮の胚受容能獲得に関与していると考えられた．