JCAA選考発表

[JCAA-5] ラット頸動脈内膜肥厚モデルに対するナノ粒子の集積と治療

^〇谷口良輔¹, 小山博之¹, 木村賢¹, 牧野能久¹, 須原正光¹, 根元洋光¹, 白須拓郎¹, 芳賀真¹, 望月康晃¹, 松倉満¹, 赤井隆文¹, 西山綾子¹, 橋本拓弥¹, 宮原拓也¹, 保科克行¹, 重松邦広¹, 渡邉聡明¹, 三浦裕², 片岡一則² (1.東京大学 血管外科, 2.東京大学 疾患生命工学センター 臨床医工学部門)

キーワード：intimal hyperplasia, nanomicelle

【背景・目的】内膜肥厚は粥状動脈硬化症の初期病変であるとともに，動脈疾患に対する血管内治療後の再狭窄やバイパス術後のグラフト狭窄の原因となる。本病態に対する薬物治療として，現在まで様々なストラテジーに基づく療法が試みられてきたが，未だ確立されたものは無い。我々は実験的内膜肥厚モデルを用いて，ナノ粒子の局所集積特性を明らかにし，更にはこれを応用した選択的薬物デリバリー治療の可能性について検討した。【方法】ラットの頸動脈擦過モデルを用いた。血中での安定性の高いミセル型ナノ粒子を蛍光標識し，全身投与後の病変への集積特性を蛍光強度で評価した。ナノ粒子の投与タイミングを擦過直後(内皮損傷のみで内膜肥厚は全くない状態)又は擦過後7日目(内膜肥厚が形成されている状態)とし，ナノ粒子直径を40，100又は200nmの3サイズとした。ここで得られた知見に基づき直径約50nmのエピルビシン含有ナノ粒子ミセルを頸動脈擦過後7日目から3回投与し，擦過後21日目に検体を摘出し組織学的評価を行った。【結果】頸動脈擦過直後に投与したナノ粒子は3サイズとも傷害血管に集積性を示したが，擦過後7日目では直径40nmのナノ粒子のみ集積し，他のサイズのナノ粒子は集積が明らかでなかった。エピルビシン含有ナノ粒子ミセル投与群はコントロール群と比べて有意に内膜肥厚が抑制された。【結論】内膜肥厚へのナノ粒子の集積はサイズ依存性を有し，これを応用したエピルビシンのデリバリー実験において内膜肥厚の抑制効果を得ることに成功した。今後は本研究を発展させて，動脈硬化巣を標的とした選択的薬物デリバリシステムの開発に繋げたいと考えている。