JSAS Excellent Presentation Award 1

[IYS-01] 炎症性サイトカインIL-1βはウシヘプシジン発現を促進しない

*Manami Matsumura¹, Masaru Murakami², Erina Itoyama³, Fumie Shimokawa², Hidetugu Yoshioka³, Tohru Matsui¹, Masayuki Funaba¹ (1. Kyoto Univ., 2. Azabu Univ., 3. Kyoto Univ.)

【目的】鉄過剰防御機能を担うヘプシジン（Hepc）は、炎症時に発現亢進することがヒトやマウスで知られている。本研究では代表的な炎症性サイトカインであるIL-1βがウシHepc発現制御に及ぼす影響を調べた。
【方法】黒毛和種肥育牛肝臓より初代細胞を調製し、mRNA量はRT-qPCR法により検討した。肝臓由来HepG2細胞を用い、マウス（m）またはウシ（b）Hepc遺伝子転写をレポーターアッセイにより比較した：各動物のHepcプロモーター、これらに変異を加えたプロモーターをルシフェラーゼ遺伝子の上流に組み込んだレポーターを構築した。
【結果および考察】1）ウシ初代細胞においてIL-1β添加時にIL-1β応答遺伝子のmRNA量は増加したが、Hepc mRNA量は変化しなかった。2）mHepc転写はIL-1βによって促進されたが、bHepc転写は変化しなかった。3) mHepcプロモーター上のIL-1β応答領域を相当するウシ配列に置き換えてもIL-1β応答性を示した。4) ウシとマウスのHepcプロモーターを部分的に組み合わせたキメラレポーターを用いた解析から、bHepc遺伝子のIL-1β不応答に関する責任領域は、翻訳開始点から上流～600 bpであると考えられた。以上より、IL-1βに対するHepc転写には動物種差があり、bHepcプロモーターにはIL-1β応答性を妨げる領域がある。