[I-P02-1-02] Natural history of Noonan syndrome
Keywords:Noonan症候群, 肥大型心筋症, 遺伝子検査
【背景】Noonan症候群 (NS) は，特徴的な顔貌，低身長，先天性心疾患などを合併し，原因遺伝子としてrat sarcoma (RAS)/mitogen activated protein kinase (MAPK) シグナル伝達系の活性化に関与する複数の遺伝子変異（PTPN11, SOS1, RAF1, RIT1，LZTR1，KRAS，NRAS，BRAFなど）が知られている．合併心疾患としては肺動脈弁狭窄症 (PS)，肥大型心筋症 (HCM)，心房中隔欠損症 (ASD) が多く，その頻度や重症度は，合併する遺伝子変異により異なるとされる．これまでにNSの長期にわたる自然歴についての報告は少ない．
【目的】NS患者の自然歴を検討する
【方法】対象は当科外来で経過観察中のNS患者．診療録を用い，年齢，性別，遺伝子検査の有無，病因遺伝子の種類，家族歴，診断契機，症候，治療，予後について後方視的に検討した．
【結果】対象となった患者は20名（女性7/男性13）．年齢中央値は17.9歳 （四分位範囲15.0-21.3）歳，遺伝子検査は11例で施行され，PTPN11 4例, RAF1 3例, SOS1 1例, RIT1 1例, KRAS 1例, BRAF 1例， 検出なし1例であった．家族歴のある症例は3例，うち1例は患児，母，祖母にSOS1変異があり，全員がASD+PSを呈していた．診断契機（重複を含める）としては低身長（55％），特異顔貌（35％），心疾患（25％），低出生（15％）であった．心疾患は80％，低身長は70％，側弯，甲状腺機能低下症，睡眠時無呼吸をそれぞれ15％，乳び胸は5％に合併していた．心疾患に対して手術やカテーテル治療を要したものは25％，内科的治療は20％であった．成長ホルモン投与は25％の症例に行われていた．死亡例は1例，重症心不全例は3例で，全例がHCM症例であり，うち3例がRAF1(すべてp.Ser257Leu)変異，1例は遺伝子検査未検であった．
【考察】心疾患の合併率や症候，予後に関しては，従来の報告の通り，遺伝子検査結果との関連が認められた．
【結論】NSの症候や予後の予測に遺伝子検査が有用である．
【目的】NS患者の自然歴を検討する
【方法】対象は当科外来で経過観察中のNS患者．診療録を用い，年齢，性別，遺伝子検査の有無，病因遺伝子の種類，家族歴，診断契機，症候，治療，予後について後方視的に検討した．
【結果】対象となった患者は20名（女性7/男性13）．年齢中央値は17.9歳 （四分位範囲15.0-21.3）歳，遺伝子検査は11例で施行され，PTPN11 4例, RAF1 3例, SOS1 1例, RIT1 1例, KRAS 1例, BRAF 1例， 検出なし1例であった．家族歴のある症例は3例，うち1例は患児，母，祖母にSOS1変異があり，全員がASD+PSを呈していた．診断契機（重複を含める）としては低身長（55％），特異顔貌（35％），心疾患（25％），低出生（15％）であった．心疾患は80％，低身長は70％，側弯，甲状腺機能低下症，睡眠時無呼吸をそれぞれ15％，乳び胸は5％に合併していた．心疾患に対して手術やカテーテル治療を要したものは25％，内科的治療は20％であった．成長ホルモン投与は25％の症例に行われていた．死亡例は1例，重症心不全例は3例で，全例がHCM症例であり，うち3例がRAF1(すべてp.Ser257Leu)変異，1例は遺伝子検査未検であった．
【考察】心疾患の合併率や症候，予後に関しては，従来の報告の通り，遺伝子検査結果との関連が認められた．
【結論】NSの症候や予後の予測に遺伝子検査が有用である．