一般演題ポスター
骨・硬組織

[P-076] Osterix-Msx2転写複合体はWntアンタゴニスト FRZBの発現を制御する

The transcriptional complex of Osterix and Msx2 regulates expression of a Wnt antagonist FRZB.

八木 寛子^1,2，村上 智彦²，高畑 佳史²，波多 賢二²，西村 理行²，村上 伸也¹／Hiroko Yagi^1,2，Tomohiko Murakami²，Yoshihumi Takahata²，Kenji Hata²，Riko Nishimura²，Shinya Murakami¹ (大阪大学大学院歯学研究科口腔治療学教室¹，大阪大学大学院歯学研究科生化学教室²／Department of Periodontology, Osaka University Graduate School of Dentistry¹，Department of Molecular and Cellular Biochemistry, Osaka University Graduate School of Dentistry²)

研修コード：2206

Keywords:転写因子、Osterix、Msx2、変形性関節症

【目的】骨あるいはセメント質などの歯周組織の形成に関与する古典的Wntシグナルは，関節軟骨においては変形性関節症（OA）を誘発すると報告されている。更に，Wntアンタゴニスト frizzled-related protein B（FRZB）はOA疾患感受性遺伝子として同定された。そこで本研究ではFRZBはOA創薬標的と考え，FRZBの発現制御機構を解明し，OA治療薬開発に寄与することを目指した。
【方法】生後0日齢C57BLマウスおよび生後4日齢ICRマウスを用いて，生体におけるFrzbの発現をRT-qPCR法にて検討した。FRZBの発現制御機構は，ヒト軟骨細胞様株SW1353を用い，RT-qPCR法，レポーターアッセイ，クロマチン免疫沈降法および免疫共沈降法により解析した。
【結果および考察】マウスではFrzbは関節軟骨細胞において著明な発現を示し，OA様病態を誘発するIL-1αにより顕著に抑制された。SW1353細胞において，FRZBの発現はBMP2/Smadシグナルを介して誘導された。更にFRZBの発現は転写因子OsterixおよびMsx2の過剰発現により増加した。BMP2誘導性FRZB発現上昇は，OSTERIXならびにMSX2のノックダウンにより阻害された。また，FRZB遺伝子プロモーター領域へのOsterixおよびMsx2の結合がFRZB遺伝子転写活性を促進すること，更にOsterixとMsx2が結合することを認めた。以上から，FRZBは関節軟骨の恒常性維持に関与し，その遺伝子発現はOsterixおよびMsx2からなる転写複合体により制御される可能性が示唆された。