[3Ga] Antiallergy

[3Ga-01] A study of intestinal absorption and biological activity of Shiikuwasha seed extract and its limonoids.

*Moe NISHIMURA¹, Miyu ETO², Mitsuki OKUTSU¹, Noriyuki NATSUME³, Aki YAMANO⁴, Takayuki YONEZAWA⁵, Je-Tae WOO^4,6, Akio WATANABE^1,2 (1. Faculty of Human Life, Jumonji University, 2. Graduate School of Human Life Sciences, Jumonji University, 3. NatuPharma Ryukyus. Co., Ltd, 4. Young Living Okinawa R&D Center, 5. Research Institute for Biological Functions, Chubu University, 6. Graduate School of Bioscience and Biotechnology, Chubu University)

Keywords:Shiikuwasha seed extract, Limonoids

【目的】我々はシークヮーサー（Citrus depressa）種子に特徴的に含有するリモノイド（Limonin，Nomilin，Obacunone）に着目して研究を進めている．シークヮーサー種子からリモノイドを高純度化したエキス製造法を開発し，シークヮーサー種子エキス（SSE）と含有リモノイドの腸管吸収性と生物活性を評価することを目的として，腸管吸収，抗炎症，尿酸産生試験を実施したので報告する．
【方法】SSEとリモノイドの腸管における吸収性を評価するために腸管上皮様に分化させたヒト大腸癌細胞株Caco-2を用いて，2時間後の基底膜側の化合物濃度を定量することで腸管吸収性を評価した．抗炎症作用を評価するために，リポポリサッカライドで炎症誘導したマウスマクロファージ様細胞株RAW264を用いて一酸化窒素（NO）産生を指標に評価した．血管内皮細胞における抗炎症効果を評価するためにTNF-αで炎症誘導したヒト臍帯静脈内皮細胞株HUVECsを用いて，ヒト急性単球性白血病細胞株THP-1の接着率を指標に評価した．尿酸産生に与える影響を評価するために，マウス肝細胞株AML12を用いて尿酸前駆体添加で誘導された培養上清中の尿酸濃度を指標に評価した．
【結果】Caco-2細胞における検討では Obacunone > Nomilin > Limonin の順で腸管吸収され，Limonin > Nomilin > Obacunone の順で細胞内に滞留していた．RAW264細胞における検討ではSSE，ObacunoneがNO産生を抑制した．HUVECsにおける検討ではLimoninにTHP-1細胞の接着を抑制する傾向が認められた．AML12細胞における検討ではSSE，3化合物で尿酸濃度に与える影響は認められなかった．今後はSSEとリモノイドについて実験動物を用いた生体吸収性と代謝物解析を検討していく予定である．